Kutatási téma

A Reprodukció Rendszerbiológiája Lendület Kutatócsoport a habituális vetélések és súlyos terhességi kórképek szülészeti, biológiai, immunológiai, patológiai, és rendszerbiológiai aspektusait vizsgálja. A kutatási téma jelentőségét az adja, hogy a megfogant terhességek 50-70%-a, a klinikailag felismert terhességek 10-15%-a végződik vetéléssel, és a várandósok mintegy 25%-ánál lép fel az anya és/vagy magzata egészségét veszélyeztető egyéb súlyos kórkép (pl. praeeclampsia, méhen belüli magzati sorvadás).

Ezen terhességi kórképek létrejöttében központi szerepe van a placenta fejlődés vagy működés zavarainak. A placentának a szolid tumorokkal közös jellemzői vannak, beleértve a gyors proliferációt és növekedést, az immunrendszer felügyeletének elkerülését és az inváziót. Kutatásaink középpontjában a vetélések és terhességi kórképek kialakulásában központi szerepet játszó, placenta-szilárd tumor közös jelátviteli útvonalak karakterizálása, az anyai-magzati immuntolerancia, trophoblast invázió és differenciáció összetett és egymással összefüggő zavarainak rendszerbiológiai vizsgálata áll.

A hazai klinikus kollaborátorokkal mintagyűjtési tevékenységünk során gyűjtött és a Perinatális Biobankban elhelyezett terhességi mintákon omikai (proteomikai, transzkriptomikai, epigenomikai) felfedező, illetve validációs vizsgálatokat végzünk. A „big data” analíziséhez a bioinformatikai és rendszerbiológiai módszerek széles tárházát alkalmazzuk biomarkerek azonosítása és molekuláris betegségútvonalak azonosítása irányában. Az azonosított biomarkerek diagnosztikus jellemzőit a biobankból származó nagyszámú klinikai mintán validációs vizsgálatokkal és az azokat értékelő bioinformatikai módszerekkel állapítjuk meg. A kutatások eredményeképpen a kórfolyamatok molekuláris útvonalainak és szabályzási hálózatainak leírására, valamint a vetélések és terhességi kórképek új biomarkereinek és gyógyszer-hatáspontjainak azonosítására nyílik lehetőség, ami elősegíti a korai szűrőmódszerek és személyreszabott terápiák kifejlesztését.

Perinatális Biobank

Publikáció válogatás

Eredeti közlemények

  • N.G. Than, R. Romero, A.L. Tarca, K.A. Kekesi, Y. Xu, Z. Xu, K. Juhasz, G. Bhatti, R.J. Leavitt, Zs. Gelencser, J. Palhalmi, T.H. Chung, B.A. Gyorffy, L. Orosz, A. Demeter, A. Szecsi, E. Hunyadi-Gulyas, Zs. Darula, A. Simor, K. Eder, Sz. Szabo, V. Topping, H. El-Azzamy, C. LaJeunesse, A. Balogh, G. Szalai, S. Land, O. Torok, Z. Dong, I. Kovalszky, A. Falus, H. Meiri, S. Draghici, S.S. Hassan, T. Chaiworapongsa, M. Krispin, M. Knöfler, O. Erez, G.J. Burton, C.J. Kim, G. Juhasz, Z. Papp: Integrated systems biology approach identifies novel maternal and placental pathways of preeclampsia. Frontiers in Immunology, 9, 1661, 2018.
  • A. Balogh, E. Toth, R. Romero, K. Parej, D. Csala, N.L. Szenasi, I. Hajdu, K. Juhasz, A.F. Kovacs, H. Meiri, P. Hupuczi, A.L. Tarca, S.S. Hassan, O. Erez, P. Zavodszky, J. Matko, Z. Papp, S.W. Rossi, S. Hahn, E. Pallinger, N.G. Than: Placental galectins are key players in regulating the maternal adaptive immune response. Frontiers in Immunology, 10, 1240, 2019.
  • A. Szilagyi, Zs. Gelencser, R. Romero, Y. Xu, P. Kiraly, A. Demeter, J. Palhalmi, B.A. Gyorffy, K. Juhasz, P. Hupuczi, K.A. Kekesi, G. Meinhardt, Z. Papp, S. Draghici, O. Erez, A.L. Tarca, M. Knöfler, N.G. Than: Placenta-specific genes, their regulation during villous trophoblast differentiation and dysregulation in preterm preeclampsia. International Journal of Molecular Sciences, 21, 628, 2020.
  • G. Meinhardt, S. Haider, V. Kunihs, L. Saleh, J. Pollheimer,C. Fiala, Sz. Hetey, Zs. Feher, A. Szilagyi, N.G. Than, M. Knöfler: Pivotal role of the transcriptional co-activator YAP in trophoblast stemness of the developing human placenta. Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA, 117, 13562-13570, 2020.
  • Z. Szabolcsi, A. Demeter, P. Kiraly, A. Balogh, M.L. Wilson, J.R. King, Sz. Hetey, Zs. Gelencser, K. Matsuo, B. Hargitai, P. Mhawech-Fauceglia, P. Hupuczi, A. Szilagyi, Z. Papp, L.D. Roman, V.K. Cortessis, N.G. Than: Epigenetic dysregulation of trophoblastic gene expression in gestational trophoblastic disease. Biomedicines, 9, 1935, 2021.
  • A.L. Tarca, A. Taran, R. Romero, E.J. Jung, C. Paredes, G. Bhatti, C. Ghita, T. Chaiworapongsa, N.G. Than, C.D. Hsu: Prediction of preeclampsia throughout gestation with maternal characteristics and biophysical and biochemical markers: a longitudinal study. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 226(1):126.e1-126.e22., 2022.
  • N.G. Than, M. Posta, D. Györffy, L. Orosz, G. Orosz, S.W. Rossi, G. Ambrus-Aikelin, A. Szilágyi, S. Nagy, P. Hupuczi, O. Török, A.L. Tarca, O. Erez, Z. Papp, R. Romero: Early pathways, biomarkers and four distinct molecular subclasses of preeclampsia: the intersection of clinical, pathological and high dimensional biology studies. Placenta (Trophoblast Research) 125, 10-19, 2022.
  • N.G. Than, R. Romero, D. Györffy, M. Posta, G. Bhatti, B. Done, P. Chaemsaithong, E. Jung, M. Suksai, F. Gotsch, D.M. Gallo, M. Bosco, B. Kim, Y.M. Kim, T. Chaiworapongsa, S.W. Rossi, A. Szilágyi, O. Erez, A.L. Tarca, Z. Papp: Molecular subclasses of preeclampsia characterized by a longitudinal maternal proteomics study: distinct biomarkers, disease pathways and options for prevention. Journal of Perinatal Medicine, 51(1), 51-68, 2022.
  • O. Oravecz, R. Romero, E. Tóth, J. Kapitány, M. Posta, D.M. Gallo, S.W. Rossi, A.L. Tarca, O. Erez, Z. Papp, J. Matkó, N.G. Than, A. Balogh: Placental galectins regulate innate and adaptive immune responses in pregnancy. Frontiers in Immunology, 13, 1088024, 2022.
  • O. Erez, F. Gotsch, E. Jung, T. Chaiworapongsa, D.W. Gudicha, M. Suksai, D.M. Gallo, P. Chaemsaithong, M. Bosco, M. Al Qasem, A. Meyyazhagan, N.G. Than, R. Romero: Perturbations in kinetics of the thrombin generation assay identify women at risk of preeclampsia in the first trimester and provide the rationale for a preventive approach. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 228(5):580.e1-580.e17, 2023.

Összefoglaló közlemények

  • N.G. Than, A. Balogh, R. Romero, E. Karpati, O. Erez, A. Szilagyi, I. Kovalszky, M. Sammar, S. Gizurarson, J. Matko, P. Zavodszky, Z. Papp, H. Meiri: Placental Protein 13 (PP13) – a placental immunoregulatory galectin protecting pregnancy. Frontiers in Immunology, 5, Article 348, 1-25, 2014.
  • N.G. Than, R. Romero, M. Posta, D. Györffy, G. Szalai, S.W. Rossi, A. Szilágyi, P. Hupuczi, S. Nagy, O. Török, A.L. Tarca, O. Erez, N. Ács, Z. Papp: Classification of preeclampsia according to molecular clusters with the goal of achieving personalized prevention. Journal of Reproductive Immunology, 2023 Nov 30;161:104172. doi: 10.1016/j.jri.2023.104172.

eBook

  • Fetal-Maternal Immune Interactions in Pregnancy. Frontiers in Immunology, Eds. N.G. Than, S. Hahn, S.W. Rossi, J. Szekeres-Bartho, 2019. ISBN 978-2-88963-242-8

Innovációs aktivitás / szabadalmi bejelentések

  • The immunotherapeutical use of placental galectins. Magyar szabadalmi bejelentés #P1900045
  • Novel biomarkers of recurrent pregnancy loss. (in prep.)
  • Novel biomarkers of intrauterine growth restriction. (in prep.)

Tudományos együttműködések

Nemzetközi kapcsolatok

  • Pregnancy Research Branch, National Institutes of Health (Detroit, MI, USA)
  • Wayne State University (Detroit, MI, USA)
  • University of Southern California (Los Angeles, USA)
  • University of Basel (Basel, Svájc)
  • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (Hamburg, Németország)
  • Ben Gurion University (Beer Sheva, Izrael)
  • Tampere University (Tampere, Finnország)
  • Medical University of Vienna (Vienna, Ausztria)
  • West Midlands Perinatal Pathology Centre, Birmingham Women’s and Children’s NHS FT (Birmingham, United Kingdom)
  • University of Bologna (Bologna, Olaszország)
  • Monash University (Clayton, Ausztrália)

HUN-REN kutatóintézetek

  • HUN-REN Természettudományi Kutatóközpont
  • HUN-REN Szegedi Biológiai Központ

HUN-REN TTK kutatócsoportok

  • Strukturális Biofizika Kutatócsoport
  • Génreguláció Kutatócsoport
  • Onkológiai Biomarker Kutatócsoport
  • Epigenetika és Genomszerkesztés Kutatócsoport
  • MS Proteomika Kutatócsoport

Egyetemek / Kórházak

  • Semmelweis Egyetem
  • Eötvös Loránd Tudományegyetem
  • Pécsi Tudományegyetem
  • Debreceni Egyetem
  • Petz Aladár Megyei Oktató Kórház
  • Maternity Klinika

Ipari partnerek

  • Zymo Research Corporation (Irvine, USA)
  • Biognosys AG (Schlieren, Svájc)
  • TeleMarpe Ltd (Tel Aviv, Izrael)
  • Richter Gedeon NyRT
  • GraviDiagnostics Kft

Jelenlegi pályázati támogatások

  • NKFIH 2020-1.1.2-PIACI-KFI-2021-00273
  • European Union ERA PerMed 2020-346 / NKFIH 2019-2.1.7-ERA-NET-2020-00014
  • TTK Beépült Lendület pályázati keret

Oktatási tevékenység

Posztgraduális oktatás

  • Semmelweis Egyetem – Fejezetek a terhesség immunbiológiájából
  • Eötvös Loránd Tudományegyetem – A terhesség immunológiája rendszerbiológiai szemlélettel

PhD témavezetés

  • Semmelweis Egyetem, Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola – A nagy szülészeti kórképek patomechanizmusai, korai predikciója és diagnózisa

PhD hallgatók

  • Karászi Katalin, PhD (2021)
  • Szalai Gábor, MD, PhD (2015)
  • Szabó Szilvia, PhD (2015)
  • Farkas Emese Vivien, MSc
  • Oravecz Orsolya, MSc
  • Posta Máté, MD

Riportok, előadások

Kutatócsoportunk címlapon

 

Csoportvezető

Dr. Than Nándor Gábor, tudományos főmunkatárs

Munkatársak

NévBeosztásTelefonszámIrodaMTMT
azonosító
Baunoch Juditlaboratóriumi asszisztens+36 1 3826 674É2.07 
Farkas Emese VivienPhD hallgató+36 1 3826 641É2.07 
Györffy Dániel PhD
tudományos munkatárs+36 1 3826 717D3.08B10019484
Holczer-Havas Mariannkutatási koordinátor+36 1 3826 788D3.11B 
Horváth Irénkülső munkatárs   
Jelinek Andorbiobank koordinátor+36 1 3826 641É2.07 
Kiss Éva Etelkakülső munkatárs   
Matko János DScikülső munkatárs   
Oravecz OrsolyaPhD hallgató+36 1 3826 641É2.0710081331
Papp-Balogh Andrea PhD tudományos főmunkatárs+36 1 3826 641É2.0710019319
Posta Máté MDPhD hallgató+36 1 3826 641É2.0710082656
Szalai Gábor MD PhDkülső munkatárs   
Szilágyi András PhDtudományos főmunkatárs+36 1 3826 717D3.08B10010376
Than Nándor Gábor MD PhDkutatócsoport-vezető+36 1 3826 788D3.11B10011696