Bemutatkozás, a kutatócsoport alakítása
A 2024-es Research Grant Hungary programon öt évre támogatást kapott Nagy András professzor Tumorellenes vakcina 2.0: Immunmoduláció „újracsomagolt” daganatsejtekkel című pályázata. A projekt megvalósítására alakult meg az új kutatócsoport, melyhez a Molekuláris Élettani Intézet meglévő kutatócsoportjaiból is csatlakoztak kutatók.
Kutatási terület
A rákos sejtek különböző mechanizmusokkal képesek elkerülni az immunrendszer támadását, ezért a daganatellenes immunterápiák célja ezeknek az elkerülési stratégiáknak a leküzdése. Jelenleg két fő megközelítés létezik: passzív immunizáció, amelyben külső immunsejteket vagy antitesteket juttatnak be a szervezetbe (pl. CAR-T, NK- és makrofág-terápia), és aktív immunizáció, amely a beteg saját immunválaszát serkenti (pl. rákellenes vakcinák, immunellenőrzőpont-gátlók, onkolitikus vírusok).
Kutatócsoportunk és projektünk új megközelítést alkalmaz, célunk a hibridóma-technológia elvein alapuló, személyre szabott, daganatsejt-alapú aktív immunizációs terápia fejlesztése.
Várhatóan, az immunrendszert aktiváló módosított sejtek megtartják a kívánt daganatspecifikus tulajdonságukat, in vitro felszaporítás után visszajuttatva pedig hatékony immunválaszt és tartós védelmet nyújthatnak a daganat kiújulása ellen.
A projekt során módosított sejteket fejlesztünk ki és egér mellrák modelleken teszteljük a terápiát. Vizsgáljuk a sejtek immunogenitását az eredeti daganatsejtekhez képest in vitro és in vivo környezetben. Modell kísérletekkel párhuzamosan kidolgozzuk a humán alkalmazást, integrálva az in vitro és in vivo kísérletekből nyert ismereteket.
Tagok
Nagy András, vezető kutató
Füredi András, kutatócsoport-vezető helyettes
Apáti Ágota, tudományos tanácsadó
Monostory Katalin, tudományos tanácsadó
Szakács Gergely, tudományos főmunkatárs
Bajtai Eszter, tudományos segédmunkatárs
Balázs Sámuel, PhD hallgató
Fekete Ferenc, tudományos munkatárs
Farkas Kiara Gitta, tudományos segédmunkatárs
Haraszti Beáta, vegyésztechnikus
Hegedűs Károly, PhD hallgató
Kotnyek Orsolya, projektkoordinációs ügyintéző
Lovrics Anna, tudományos munkatárs
Mohos Krisztina, ügyintéző
Együttműködések
Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, Mount Sinai Hospital Toronto
Hong Kong University
Semmelweis Egyetem
Kiemelt publikációk
Guo L, Duchesneau P, Jong ED, Sawula E, Waddell TK, Nagy A. GDF11-secreting cell transplant efficiently ameliorates age-related pulmonary fibrosis. Molec Ther. 2025. July 16; S1525-0016(25)00539-8. doi: 10.1016/j.ymthe.2025.07.00; epub ahead of print. PMID: 40676836
Bajtai E, Kiss C, Bakos É, Langó T, Lovrics A, Schád É, Tisza V, Hegedűs K, Fürjes P, Szabó Z, Tusnády GE, Szakács G, Tantos Á, Spisák S, Tóvári J, Füredi A. Therapy-induced senescence is a transient drug resistance mechanism in breast cancer. Mol Cancer. 2025 May 1;24(1):128. doi: 10.1186/s12943-025-02310-0. PMID: 40312750; PMCID: PMC12044945.
Pavan C, Davidson KC, Payne N, Frausin S, Hung CPJ, Moriarty N, Berrocal-Rubio MA, Alahi Z, Quattrocchi AT, Abu-Bonsrah KD, Wang L:, Clow W, Yang H, Pellegrini M, Wells CA, Thompson LH, Nagy A, Parish C. A cloaked human stem-cell-derived neural graft capable of functional integration and immune evasion in rodent models. Cell Stem Cell 2025. May 1; 32, 1-17; https://doi.org/10.1016/j.stem.2025.03.008. PMID: 40209717
Hotta A, Schrepfer S, Nagy A. Genetically engineered hypoimmunogenic cell therapy. Nat Rev Bioeng 2024 July 29. 2: 960-979; doi.org/10.1038/s44222-024-00219-9.
Harding J, Vintersten-Nagy K, Yang H, Tang JK, Shutova M, Jong ED, Lee JH, Massumi M, Oussenko T, Izadifar Z, Zhang P, Rogers IM, Wheeler MB, Lye SJ, Sung HK, Li CJ, Izadifar M, Nagy A. Immune-privileged tissues formed from immunologically cloaked mouse embryonic stem cells survive long term in allogeneic hosts. Nat Biomed Eng 2024. April; 8(4): 427-442. doi: 10.1038/s41551-023-01133-y. PMID: 37996616
Sawula E, Miersch S, Jong ED, Li CJ, Chou FY, Tang JK, Saberianfar R, Harding J, Sidhu SS, Nagy A. Cell-based passive immunization for long-term protection against SARS-CoV-2 infection. Stem Cell Res Ther 2023. Nov 6. 14(1): 318. doi: 10.1186/s13287-023-03556-5. PMID: 37932852
Izadifar M, Beresz T, Li B, Tang JKKY, Foldes G, Apati A, Nagy A. Speckle-tracking strain analysis for mapping spatiotemporal contractility of induced-Pluripotent Stem Cell (iPSC)-derived cardiomyocytes. Current Protocols in Pharmacology 2023, Sept 25; 3(9):e889. doi.org/10.1002/cpz1.889. PMID: 3774746
de Luzy IR, Law KC, Moriarty N, Hunt CP, Durnall JC, Thompson LH, Nagy A, Parish CL. Human strem cells harboring a suicide gene improve the safety and standardisation of neural transplants in Parkinsonian rats. Nat Commun 2021, May 27; 12: 3275. PMID: 34045451
Izadifar M, Berecz T, Apati A, Nagy A. An optical-flow-based method to quantify dynamic behavior of human pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes in disease modeling platforms. Methods Mol Biol 2021 May 13. (epub ahead of print) doi: 10.1007/7651_2021_382. PMID: 33982275.
Harding J, Vinterstein-Nagy K, Nagy A. (2020) Universal Stem Cells: making the unsafe safe. Cell Stem Cell. 2020. Aug 6, 27(2): 198-9. Letter re: Gonzalez BJ et al, (Cell Stem Cell 26:307-308, March 5, 2020). PMID: 32763181
Lanza R, Russell D, Nagy A. (2019) Engineering universal cells that evade immune detection. Nature Reviews | Immunology. 2019. Aug 15. doi: 10.1038/s41577-019-0200-1 [Epub head of print]. PMID: 31417198
Liang Q, Monetti C, Shutova MV, Neely EJ, Hacibekiroglu S, Yang H, Kim C, Zhang P, Li C, Nagy K, Mileikovsky M, Gyongy I, Sung HK, Nagy A. (2018) Linking a cell-division gene and a suicide gene to define and improve cell therapy safety. Nature. 2018. Nov 21; 563(7733): 701-704 PMID: 30429614
Az RGH-151536 számú projekt a Kulturális és Innovációs Minisztérium Nemzeti Kutatási Fejlesztési és Innovációs Alapból nyújtott támogatásával, a RGH_24 pályázati program finanszírozásában valósult meg.
