Pályázati azonosító: 2024-1.2.2-ERA_NET-2024-00015
Támogató: NKFIH
Megítélt összeg: 115.650.000
Projekt kezdete: 2024.12.01
Projekt lezárása:2027.11.30
Csoportok: Molekuláris Élettudományi Intézet
A projekt címe
A gyógyszerrezisztencia epigenetikai meghatározóinak és biomarkereinek azonosítása a prospektív perzisztens sejtek jellemzése révén
Angol cím:
Identifying epigenetic determinants and biomarkers of drug resistance via characterization of prospective persister cells
A projekt bemutatása
A EPIPROPER egy nemzetközi kutatási projekt, amely a TRANSCAN-3 ERA-NET program támogatásával valósul meg. A projekt célja, hogy feltárja a daganatos betegségekben – különösen a tripla-negatív emlőrákban (TNBC) – kialakuló gyógyszerrezisztencia epigenetikai hátterét, és olyan biomarkereket azonosítson, amelyek előre jelezhetik a terápia sikertelenségét és a betegség kiújulását.
A kutatás középpontjában az ún. prospektív perzisztens sejtek (persister cells, PC-k) állnak. Ezek olyan daganatsejtek, amelyek képesek túlélni a kemoterápiás és immunterápiás kezeléseket, majd később a daganat kiújulását okozhatják. A projekt feltételezése szerint ezen sejtek túlélése elsősorban nem genetikai, hanem epigenetikai mechanizmusokhoz köthető.
Miért fontos a kutatás?
A tripla-negatív emlőrák az egyik legagresszívebb emlőráktípus, amelyre jelenleg nem áll rendelkezésre célzott terápia. A betegek jelentős részénél a kezdetben hatékony kezelés ellenére a daganat visszatér, ami súlyosan rontja a túlélési esélyeket.
A projekt célja, hogy:
- jobban megértsük, miért maradnak fenn egyes daganatsejtek a kezelés után,
- feltárjuk a gyógyszertolerancia molekuláris és epigenetikai okait,
- és hozzájáruljunk új diagnosztikai és terápiás stratégiák kialakításához.
A projekt fő célkitűzései
- A kezelés előtti daganatokban jelen lévő prospektív perzisztens sejtek azonosítása
- A PC-k epigenetikai állapotának feltérképezése, különös tekintettel a hiszton- és DNS-módosításokra
- Epigenetikai biomarkerek azonosítása, amelyek előre jelezhetik a terápia kimenetelét
- A perzisztens sejtekhez kapcsolódó sebezhetőségek és terápiás célpontok feltárása
- A kutatási eredmények klinikai relevanciájának vizsgálata preklinikai és klinikai mintákon
Kutatási megközelítés és módszerek
A projekt során klinikai minták, preklinikai modellek és nagy áteresztőképességű omikai technológiák kombinált alkalmazására kerül sor. A főbb módszerek:
- egysejt- és egymag-szekvenálási technológiák
- epigenomikai profilalkotás (hiszton- és DNS-módosítások)
- bioinformatikai és hálózatelemzési módszerek
- xenograft modellek
- nem-invazív biomarker-azonosítás plazmamintákból (EPINUC módszer)
A keletkező adatokat a klinikai információkkal integrálva, a FAIR adatkezelési elveknek megfelelően dolgozzuk fel és tesszük hozzáférhetővé.
Nemzetközi konzorcium
A projekt egy erős, multidiszciplináris nemzetközi konzorcium együttműködésében valósul meg:
- HUN-REN Természettudományi Kutatóközpont (Magyarország)
- Weizmann Institute of Science (Izrael)
- European Institute of Oncology – IEO (Olaszország)
- Institut Curie (Franciaország)
- German Cancer Research Center – DKFZ (Németország)
A partnerek a molekuláris biológia, epigenetika, bioinformatika és klinikai onkológia területén vezető szakértelemmel rendelkeznek.
A magyar csoport fő feladata a nagy mennyiségű omikai adat bioinformatikai elemzése, biomarkerek azonosítása és validálása, valamint az eredmények klinikai értelmezése.
Várható eredmények és társadalmi hatás
A projekt várhatóan:
- új, klinikailag releváns epigenetikai biomarkereket azonosít,
- hozzájárul a személyre szabott onkológiai kezelések fejlődéséhez,
- javíthatja a tripla-negatív emlőrákban szenvedő betegek hosszú távú kilátásait,
- és más daganattípusok esetében is alkalmazható tudást eredményezhet.
Az eredményeket tudományos publikációk, nemzetközi konferencia-előadások és nyilvános szakmai kommunikáció révén tesszük közzé.