Kedvezményezett neve:

HUN-REN Természettudományi Kutatóközpont (TTK)

A konzorcium vezetője:

KINETO Lab. Kutatás-fejlesztési és Tanácsadó Korlátolt Felelősségű Társaság

Pályázat megnevezése

LIFE SCIENCES CATALYST PROGRAM CÉLPONTTÓL A KONCEPCIÓ BIZONYÍTÁSÁIG (2025-1.1.3-LIFE SCIENCES I.)

Pályázat kiírója: Nemzeti Kutatási, Fejlesztési és Innovációs Hivatal (NKFIH)

Pályázat azonosító száma: 025-1.1.3-LIFE_SCIENCES_I-2025-00002

Projekt címe:

Kemoterápia 2.0: Új generációs liposzomális antraciklinek fejlesztése

A támogatás összege (HUN-REN TTK): 195 999 999 Ft

A támogatás mértéke: 100 %

Pályázati időszak: 2026.03.31-2029.03.30.

Vezető kutató (HUN-REN TTK): Dr. Tóth Szilárd

A projekt célja

A daganatos megbetegedések kezelésének egyik legnagyobb gátja a kemoterápiás szerekkel szemben kialakuló multidrog-rezisztencia és a súlyos mellékhatások (például a szívizom-károsodás). A projekt célja a korábban szabadalmaztatott (EP4236917B1), rendkívül potens rákellenes hatóanyag, a 2-pirrolino-daunorubicin (PyDau) liposzómás formulációjának (LiPyDau) preklinikai fejlesztése.

A LiPyDau-ról az alábbi linken elérhető cikkben olvashat:

Új lendületet adhat a rák elleni harcnak a magyar kutatók fejlesztése

https://hun-ren.hu/tudomanyos_hirek/hun-ren-ttk-rakkutatas-109732

A HUN-REN TTK-n belül működő Gyógyszerrezisztencia Kutatócsoport elsődleges célkitűzése a LiPyDau technológiai érettségi szintjének (TRL) 3-ról 4-re történő emelése. Ennek keretében sor kerül a hatóanyag-szintézis felskálázására, a liposzómás nanohordozó rendszer továbbfejlesztésére, valamint a vegyület egyedi hatásmechanizmusának részletesebb feltárására, különös tekintettel a rezisztens daganatokban kifejtett aktivitására.

A megvalósítás szakmai tartalma a HUN-REN TTK helyszínen

A kutatóközpont multidiszciplináris szakértői csapata a hároméves projekt során olyan tevékenységeket végez, amelyek megalapozzák a fejlesztés technológiai és mechanisztikus hátterét a szintézistől a komplex hatásvizsgálatokig. A Gyógyszerrezisztencia Kutatócsoport mellett az MS Metabolomika Kutató Laboratórium, Biológiai Nanokémia Kutatócsoport, és az Organokatalizis Kutatócsoport kutatói vesznek részt a munkában.

  • Hatóanyag-szintézis és léptéknövelés (Scale-up). A laboratóriumi méretű PyDau-szintézis pilot léptékű felskálázása, valamint egy reprodukálható és robusztus gyártási eljárás kidolgozása a későbbi fejlesztési fázisok támogatására.
  • Formulációoptimalizálás. A LiPyDau liposzómás nanorészecskék fizikai-kémiai tulajdonságainak – így a részecskeméretnek, stabilitásnak és hatóanyag-felszabadulási kinetikának – finomhangolása, továbbá a minőségbiztosítási paraméterek meghatározása és dokumentálása. A liposzóma előállítás hatékonyságának növelése az in vivo kísérletekhez (patkánykísérletekhez) szükséges mennyiség és minőség biztosítása érdekében.
  • Analitikai módszerek fejlesztése és farmakokinetikai vizsgálatok. Precíz és reprodukálható, tömegspektrometrián alapuló analitikai eljárások kidolgozása a hatóanyag mennyiségi meghatározására oldatokból, illetve vér- és szövetmintákból. A farmakokinetikai paraméterek – többek között a keringési idő, az AUC és a maximális plazmakoncentráció – meghatározása, valamint a kezdeti toxikológiai profil felállítása.
  • Hatásmechanizmus-vizsgálatok. A LiPyDau tumorellenes hatásának részletes feltérképezése, különös figyelemmel az immunogén sejthalálhoz kapcsolódó folyamatokra és a rezisztens tumorsejteken mutatott aktivitásra. Az immunmediált tumorsejt-pusztítás vizsgálata áramlási citometriával, izolált immunsejteken és állatmodellekből származó mintákon. Klinikailag alkalmazott készítményekre rezisztens sejtvonalak és tumormodellek létrehozása a LiPyDau hatékonyságának igazolására. Emellett potenciális kombinációs terápiás lehetőségek feltárása, különös tekintettel az immuncheckpoint-gátlókra.
  • Molekulakönyvtár-bővítés. Új, fokozott stabilitással vagy hatékonysággal rendelkező antraciklin-származékok tervezése és előállítása, amelyek alapot teremthetnek a technológiai platform bővítéséhez. Olyan PyDau-analógok szintézise, amelyek in vitro aktivitása eléri vagy meghaladja az eredeti vegyületét. Az új molekulák citotoxicitásának vizsgálata humán daganatos sejtvonal-paneleken, valamint a szabad és liposzómás formulációk összehasonlító értékelése. A legígéretesebb vegyületek kiválasztása hatékonysági és formulációs stabilitási szempontok alapján, majd maximálisan tolerálható dózisuk (MTD) meghatározása és in vivo tesztelése. A fejlesztés során felmerülő farmakológiai vagy toxikológiai problémák kezelése a molekulák és a formuláció további optimalizálásával.

Várható eredmények

A tervezett munkaprogram biztosítja a technológia TRL 4-es szintre történő előrelépését, valamint a LiPyDau platform hosszú távú innovációs fenntarthatóságát. Ezt követően a formuláció alkalmassá válhat GLP-validációs vizsgálatokra, majd az első humán klinikai vizsgálatok előkészítésére.

  • Standardizált technológia. A projekt eredményeként egy reprodukálható, jól jellemzett és ipari környezetbe átültethető liposzómás platformtechnológia jön létre, amely támogatja a későbbi technológiatranszfert és a klinikai fejlesztés előkészítését.
  • Validált biztonság és hatékonyság. A projekt végére rendelkezésre állnak azok a mechanisztikus, farmakokinetikai és stabilitási adatok, amelyek alátámasztják a LiPyDau előnyeit a jelenlegi standard terápiákkal szemben.
  • Innovációs potenciál: A kifejlesztett új analógok és az optimalizált formuláció révén bővül a kezelhető daganattípusok potenciális köre (pl. hasnyálmirigyrák, tripla-negatív emlőrák), megalapozva a technológia későbbi klinikai fázisba lépését és piaci hasznosítását.

A HUN-REN TTK részvétele garantálja a projekt tudományos megalapozottságát és transzlációs szemléletét, hozzájárulva a hazai gyógyszerinnováció nemzetközi versenyképességének erősítéséhez.